四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)遺傳中心團隊共38人，主任楊正林、副主任楊季云。

由中國科學(xué)院院士楊正林領(lǐng)銜的四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)遺傳中心研究團隊，是一個擁有38位成員，在醫(yī)學(xué)遺傳研究工作中作出杰出貢獻的科研團隊，團隊成員包括中科院院士、國家杰青、國家高層次人才特殊支持計劃領(lǐng)軍人才、國家萬人計劃青年拔尖人才，有國家級人才5名，四川省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人11名，四川省特聘專家8名，四川省杰出青年基金獲得者10名。團隊成員中有博士生導(dǎo)師12名、碩士生導(dǎo)師18名。

成立至今，研究團隊取得了從基礎(chǔ)到臨床的系列原創(chuàng)性成果，推動了遺傳性疾病基因研究的發(fā)展，并產(chǎn)生了重要國際影響。截止目前，研究團隊共發(fā)表學(xué)術(shù)論文300余篇，其中SCI論文230篇。獲國家科技進步二等獎2項、四川省科技進步一等獎4項、四川省科技進步二等獎2項、四川省科技進步三等獎2項。團隊共獲國家自然科學(xué)基金52項。發(fā)明專利授權(quán)36項。先后鑒定23個新的疾病基因，并進行了深入的功能和致病機制研究，其研究成果在國際上處于領(lǐng)先地位，得到國內(nèi)外同行的認可。

讓工作成為事業(yè)

四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)遺傳中心源于1995年醫(yī)院創(chuàng)建的分子生物學(xué)實驗室。中心負責(zé)人楊正林，作為四川省引進的首批海外高層次人才回川后，從無到有建立了四川省人民醫(yī)院分子遺傳研究中心。2007年經(jīng)四川省科技廳批準為人類疾病基因研究四川省重點實驗室，2010年成為四川省青年科技創(chuàng)新團隊，2016年入選科技部國家重點領(lǐng)域創(chuàng)新團隊，2019年成為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院院外創(chuàng)新單元，2020年成立醫(yī)學(xué)遺傳研究中心。2021年成為國自然創(chuàng)新研究群體。滴管、試劑、顯微鏡……，基因測序、構(gòu)建基因組學(xué)數(shù)據(jù)、遺傳疾病篩查……這樣一群人，他們把工作當(dāng)事業(yè)追求，專注于微觀世界，長期潛心研究，甘于吃苦奉獻，致力于發(fā)現(xiàn)和鑒定人類重大疾病的遺傳學(xué)基礎(chǔ)和致病機制，并將研究成果轉(zhuǎn)化為新型的臨床診斷和治療方案。十年磨一劍，一路走來，中心不僅成為全國知名的醫(yī)學(xué)遺傳與罕見病中心，而且還聚集了一批在國內(nèi)外學(xué)術(shù)領(lǐng)域極富影響力的精英科研人才。

團隊帶頭人楊正林，作為博士生導(dǎo)師，中國科學(xué)院院士，先后獲談家楨生命科學(xué)創(chuàng)新獎、吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎、吳階平-保羅·楊森醫(yī)學(xué)藥學(xué)獎，連續(xù)九年入選中國高被引學(xué)者榜單，以第一完成人獲得國家科技進步二等獎1項、四川省科技進步一等獎4項、國家發(fā)明專利授權(quán)23項；核心成員、博士生導(dǎo)師傅啟華，擔(dān)任中國婦幼保健協(xié)會臨床診斷與實驗醫(yī)學(xué)分會主任委員，長期致力于兒童遺傳性疾病基因組學(xué)研究，先后發(fā)表SCI論文50余篇，主持國家自然科學(xué)基金項目7項，國家重點研發(fā)計劃課題1項；核心成員、醫(yī)學(xué)遺傳中心副主任楊季云，作為四川省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人，搭建了遺傳病臨床診治和遺傳咨詢平臺，作為主要執(zhí)筆人撰寫我國視網(wǎng)膜色素變性和青光眼臨床實踐指南，作為專家組成員參編兩部專家共識，主持國家、省部級科研項目7項，獲國家科技進步二等獎1項，發(fā)表SCI論文21篇；核心成員、博士生導(dǎo)師朱獻軍，作為天府青城計劃科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才，先后鑒定了9個視網(wǎng)膜疾病新基因，發(fā)表SCI論文70篇，主持5個國自然項目，作為主要完成人獲四川省科技進步一等獎1項。

讓成果惠及百姓。多年來，團隊以醫(yī)學(xué)遺傳病中心（產(chǎn)前診斷中心）、罕見病醫(yī)學(xué)中心、基因測序中心三個二級學(xué)科為平臺，以細胞遺傳實驗室、分子遺傳實驗室、分子腫瘤實驗室、遺傳咨詢與產(chǎn)前診斷門診及介入性產(chǎn)前診斷手術(shù)室為依托，與院內(nèi)外臨床學(xué)科合作，著力推廣高新技術(shù)和研究成果的臨床應(yīng)用。建立染色體病與單基因診斷服務(wù)體系，開設(shè)遺傳咨詢門診，開展優(yōu)生優(yōu)育、孕期用藥、遺傳咨詢與產(chǎn)前咨詢等系統(tǒng)化和規(guī)范化醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)診治服務(wù)。2007年，在省內(nèi)率先開展血液腫瘤染色體熒光原位雜交、白血病融合基因定量及突變檢測。2015年，成為產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷和遺傳病診斷國家首批高通量測序臨床應(yīng)用試點單位。2021年，在省內(nèi)率先省內(nèi)率先將全外顯子組測序應(yīng)用于產(chǎn)前診斷，為產(chǎn)前結(jié)構(gòu)畸形胎兒病因診斷提供了有力手段。2022年在國內(nèi)率先開展胎兒游離DNA單基因病無創(chuàng)產(chǎn)前檢測，可檢測92種以新發(fā)變異為主的常染色體顯性遺傳病。開展胎兒單基因隱性遺傳病無創(chuàng)產(chǎn)前診斷，可對地中海貧血、血友病、耳聾等12種隱性遺傳病進行無創(chuàng)產(chǎn)前基因診斷，處于國內(nèi)領(lǐng)先。目前，中心已成為國內(nèi)遺傳病產(chǎn)前診斷病種最全的機構(gòu)之一，涵蓋了國內(nèi)所能進行的產(chǎn)前診斷與遺傳病診斷項目。形成了針對遺傳病、罕見病、生殖遺傳，腫瘤伴隨診斷等方面的綜合技術(shù)優(yōu)勢，累計完成染色體病診斷及產(chǎn)前診斷5.8萬例，單基因診斷及產(chǎn)前診斷2.1萬例，年平均開展遺傳病例咨詢1.2萬例,在服務(wù)人民群眾健康上發(fā)揮著重要作用。

讓不可能變?yōu)榭赡?/strong>

家族性滲出性玻璃體視網(wǎng)膜病變（FEVR）是一種罕見的遺傳性眼部疾病，主要影響視網(wǎng)膜和玻璃體的發(fā)育和功能。這種疾病通常在嬰兒或兒童時期就開始表現(xiàn)出來，但疾病的嚴重程度因個體而異，有些患者可能只有輕微的視力問題，而另一些患者可能會導(dǎo)致嚴重的視網(wǎng)膜脫離和失明。這種疾病由多種遺傳因素引起的，盡管目前尚無治愈的方法，但早期診斷和及時治療可以幫助患者減輕癥狀并延緩疾病的進展。

在研究該疾病的致病基因時，楊正林院士和骨干朱獻軍教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊遇到了巨大的難題，盡管他們努力地對患者的基因組進行分析和比對，但仍無法確定哪個基因是疾病相關(guān)基因。面對這一困境，團隊決定同時進行多個基因編輯小鼠模型的構(gòu)建，嘗試模擬患者的基因缺陷，并觀察小鼠是否出現(xiàn)類似癥狀。為了實現(xiàn)這一目標，研究團隊的每個成員都投入了大量的時間和精力，不斷調(diào)整實驗方案，尋找突破口。經(jīng)過長達7年的艱苦努力，終于取得了突破性進展，成功鑒定到了一個新的家族性滲出性玻璃體視網(wǎng)膜病變的致病基因，并且提出了一個新的致病機制，為未來的治療方法提供了新的思路和可能性，為受疾病困擾的患者帶來新的希望。

讓疾病在科學(xué)面前止步

在中心副主任楊季云的帶領(lǐng)下，團隊成功檢測全省首例無創(chuàng)確診胎兒結(jié)節(jié)性硬化癥，2022年5月，一對夫婦到遺傳咨詢與產(chǎn)前診斷門診就診。女士是首次懷孕，之前常規(guī)產(chǎn)檢沒有發(fā)現(xiàn)明顯異常。孕25周時胎兒心臟超聲檢查提示了意外發(fā)現(xiàn)，根據(jù)患者提供信息和初步檢查結(jié)果，楊季云副主任推測，妊娠胎兒很可能罹患由新發(fā)突變導(dǎo)致的結(jié)節(jié)性硬化癥，建議進行“胎兒單基因顯性遺傳病無創(chuàng)產(chǎn)前篩查”檢測。通過抽取孕婦外周血檢測胎兒的遺傳變異信息。3周后，檢測報告出來了，結(jié)果提示罹患結(jié)節(jié)性硬化癥風(fēng)險高，建議孕婦行羊膜腔穿刺行產(chǎn)前基因診斷確診。經(jīng)過充分遺傳咨詢，這對夫婦要求終止了妊娠。而最終通過對引產(chǎn)胎兒組織的基因測序也使得這一結(jié)論得到了驗證，這是四川省內(nèi)首次運用無創(chuàng)單基因病篩查技術(shù)成功檢測到胎兒罹患新發(fā)突變導(dǎo)致的單基因遺傳病。

結(jié)節(jié)性硬化癥臨床表現(xiàn)多樣，累及皮膚、神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟等多個系統(tǒng)，是終身疾病，如果沒有提前發(fā)現(xiàn)，胎兒出生后極有可能出現(xiàn)癲癇甚至智力障礙，患者余生都必須進行嚴密監(jiān)測，這將給社會和患者家庭帶來沉重的負擔(dān)。除了結(jié)節(jié)性硬化癥外，團隊開展的“孕婦外周血胎兒游離DNA單基因病檢測”，可以同步篩查92種常見高發(fā)的單基因顯性遺傳病。對早孕期的高發(fā)單基因疾病的篩查，為產(chǎn)前診斷和臨床決策預(yù)留了足夠時間，對提高出生人口素質(zhì)、降低出生缺陷作出了積極貢獻。

讓老年人的世界更清晰

老年黃斑變性（AMD）是導(dǎo)致老年人視力下降乃至失明的最主要原因，以視網(wǎng)膜黃斑區(qū)萎縮為主要特征，其發(fā)病機制不明，沒有有效的防治手段。而目前全世界有2個公認的致病基因（HTRA1和CFH），其中HTRA1即為楊正林院士團隊及其合作者首次發(fā)現(xiàn)，其作為亞洲人群最顯著的易感基因已被廣泛證實。楊正林院士團隊還首次發(fā)現(xiàn)一個地圖樣萎縮老年黃斑變性特異基因TLR3。團隊的研究成果為老年黃斑變性的早期診斷、預(yù)防和治療奠定了重要基礎(chǔ)。而HTRA1的研究被Science雜志每周評論文章認為“開辟了老年黃斑變性致病機制研究的新途徑，將發(fā)現(xiàn)更好的診療手段”，入選Science雜志2006“全球年度十大科技進展”的第六項。

在此基礎(chǔ)上，楊正林院士團隊又通過研究提出LOC387715和HTRA1協(xié)同作用的二元模式來解釋老年黃斑變性的發(fā)病?；诨A(chǔ)研究成果，楊正林院士團隊研制出了老年黃斑變性基因檢測試劑盒，建立老年黃斑變性風(fēng)險綜合評價系統(tǒng)，已在全國8個省市多家醫(yī)院成功推廣應(yīng)用，共檢測7330例老年黃斑變性患者，并對篩查出的高危人群進行干預(yù)，通過連續(xù)5年的隨訪，結(jié)果顯示干預(yù)組發(fā)病率降低5-10%，同時根據(jù)基于研究成果制定的老年黃斑變性個體化治療方案，使療效提升達20%。